მეცნიერებმა საბოლოოდ გაარკვიეს 40 წლის წინანდელი საიდუმლოება იმის შესახებ, თუ როგორ იწვევს გენეტიკური მუტაციები 1 ტიპის დიაბეტს.
ადამიანები 40 წელია ეძებენ ადამიანის ლეიკოციტური ანტიგენის (HLA) და აუტოიმუნიტეტის დამაკავშირებელ მექანიზმს.
ეს კვლევა არის დიდი ნახტომი წინსვლაში და გვთავაზობს ახალ მიზანს ტიპი 1 დიაბეტის ჩარევის მიზნით, თქვა პროფესორმა ლუკ ტეიტონმა, რომელიც ხელმძღვანელობდა სკრიპსის კვლევითი ინსტიტუტის გუნდს.
ახალი კვლევა ფოკუსირებულია ტიპი 1-ზე, ანუ ინსულინდამოკიდებულ დიაბეტზე, ახალგაზრდების სწრაფად პროგრესირებულ დაავადებაზე, რომელიც იწვევს სისხლში შაქრის მაღალ დონეს, კომას და სიკვდილს, თუ ინსულინით ჩანაცვლებითი მკურნალობა არ ჩატარებულა.
მათ კვლევაში მეცნიერებს სურდათ მოლეკულურ დონეზე გაეგოთ, თუ როგორ შეიძლება იმუნიტეტის მონიტორინგის აპარატის მუტაციებმა გამოიწვიოს ტიპი 1 დიაბეტი.
ჩვენ დაინტერესებული ვიყავით იმის გაგებით, თუ რატომ უკავშირდება გარკვეული MHC მოლეკულები (რომლებიც თაგვებში მოლეკულები არიან ადამიანებში HLA მოლეკულების ანალოგი) აუტოიმუნურ დაავადებებს, განსაკუთრებით 1 ტიპის დიაბეტს, თქვა მეცნიერმა ადამ კორპერმა.
კერძოდ, ჩვენ გვინდოდა ვიცოდეთ, რატომ ჩანს, რომ HLA მოლეკულების ß ჯაჭვზე 57 პოზიციის ერთი ნარჩენი დაკავშირებულია დაავადებასთან, დასძინა მან.
ამრიგად, გუნდმა გამოიყენა მთელი რიგი სტრუქტურული და ბიოფიზიკური კვლევები ამ კითხვაზე პასუხის გასაცემად.
მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ დიაბეტის გამომწვევმა მუტაციებმა შეცვალა მუხტი MHC პეპტიდის შემკვრელის ერთ ბოლოში. იმ პირებში, რომლებსაც არ აქვთ მიდრეკილება 1 ტიპის დიაბეტისადმი, MHC მოლეკულებს ჩვეულებრივ აქვთ უარყოფითად დამუხტული ნარჩენები 57 პოზიციაზე.
ამის საპირისპიროდ დაავადების გამომწვევ MHC მოლეკულებს აქვთ ნეიტრალური ნარჩენები 57 პოზიციაზე და შესაბამისად მიმდებარე რეგიონი უფრო დადებითად არის დამუხტული.
ამ მოლეკულური ცვლილების შედეგი იყო ის, რომ მუტირებულმა MHC მოლეკულებმა შეარჩიეს T უჯრედების უნიკალური ქვესიმრავლე, რომელიც მას ძლიერად აკავშირებდა, უფრო მაღალი მიახლოებით. ამ T უჯრედებმა შეიძლება გადაჭარბებული რეაქცია მოახდინონ და პოტენციურად არასწორად განსაზღვრონ თვით პეპტიდები, როგორც საშიში და არა უვნებელი.
ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ MHC რეგიონი 57 პოზიციის გარშემო ჩანს T უჯრედის რეცეპტორის მიერ. ეს არის პირველად ნაშრომის დიდი სიახლე, ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ ის არა მხოლოდ აუცილებელია პეპტიდებთან შეკავშირებისთვის, არამედ კრიტიკულია T უჯრედების შერჩევისთვის. დაბოლოს, ჩვენ გვაქვს იდეა, თუ რატომ უკავშირდება ეს MHC მოლეკულები დაავადებას, თქვა ტეიტონმა.
დამატებულია კორპერი: ის, რაც ჩვენ გვაქვს აქ არის პოტენციურად „ტოლერანტობის“ დარღვევის საშუალება - მექანიზმი, სადაც იმუნური სისტემა არ რეაგირებს საკუთარ თავზე. ცხადია, თუ ეს დაიშლება თქვენ მიიღებთ აუტოიმუნურ დაავადებას.